c-Met抑制剂联合5氟尿嘧啶对人结肠癌SW620裸鼠移植瘤的抑制作用研究

摘要：

[目的]研究c-Met抑制剂PHA665752联合5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人结肠癌细胞SW620生长的抑制作用及机制.[方法]选取48只4周龄的雄性裸鼠皮下接种人结肠癌细胞SW620,建立裸鼠移植瘤模型,随机分为对照组(2.5％二甲亚砜稀释液隔日用药)、5-Fu组(40mg/kg 5-Fu每隔3日给药)、PHA组(25mg/kg PHA665752隔日给药)、5-Fu+PHA组(40mg/kg 5-Fu每隔3日给药+25mg/kg PHA665752隔日给药)各12只.免疫组织化学SP法检测瘤体组织内的E-cadherin和Ki-67蛋白表达情况,TUNEL法检测细胞凋亡情况.[结果]治疗结束时,5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的体重和瘤体体积均明显低于对照组(P＜0.05),且5-Fu+PHA组裸鼠的瘤体体积显著低于5-Fu组、PHA组(P＜0.05).5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于对照组(P＜0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的E-cadherin蛋白OD值显著高于5-Fu组、PHA组(P＜0.05);5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于对照组(P＜0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的Ki-67蛋白OD值显著低于5-Fu组、PHA组(P＜0.05);5-Fu组、PHA组、5-Fu+PHA组3组裸鼠的凋亡指数(apoptotic index,AI)显著高于对照组(P＜0.05);5-Fu+PHA组裸鼠的AI值显著高于5-Fu组、PHA组(P＜0.05).[结论]c-Met抑制剂PHA665752联合5-Fu对人结肠癌细胞SW620生长的抑制有协同作用,其机制可能与上调E-cadherin、下调Ki-67表达有关.

关键词：c-Met抑制剂、氟尿嘧啶、结肠肿瘤、凋亡

所属期刊栏目：22

分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：黑龙江省青年科学基金项目qc2012c073

在线出版日期：2016-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：698-702