STAT3小分子化合物LLL-HS-1抑制人肺癌A549细胞增殖的研究

摘要：

[目的]探讨信号转导与转录因子3(STAT3)在肺癌细胞中的表达,并观察以其为靶点的化合物LLL-HS-1腹腔给药对肿瘤的抑制作用.[方法]皮下接种A549细胞成瘤1周后,15只小鼠随机3组,以低剂量(10mg/kg)和高剂量(20mg/kg) LLL-HS-1腹腔给药,对照组接受安慰剂.采用Western blot检测肺癌A549细胞蛋白中STAT3的表达及其磷酸化STAT3 (p-STAT3)状态.最终以肿瘤体积大小为衡量药效学的指标.[结果]体外研究发现,化合物LLL-HS-1可以抑制STAT3酪氨酸残基705磷酸化,而且具有靶点特异性.持续3周给药,发现高和低剂量组对肿瘤的增长有明显的抑制效果,平均肿瘤体积分别为(336.8±60.5)mm3,(487.2±78.6)mm3,明显小于对照组(1989.5±214.3)mm3(F=33.8,P=0.0001;F=17.4,P=0.005).对照组瘤重明显高于高和低剂量组,各组间比较,F=9.2,P=0.02.[结论]化合物LLL-HS-1对肺腺癌细胞有明显抑制作用,可能通过下调STAT3的磷酸化,诱导肿瘤细胞凋亡来实现.

关键词：信号转导与转录因子3、裸鼠、肺肿瘤、LLL-HS-1

所属期刊栏目：22

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：武汉市重点攻关计划201161038347

在线出版日期：2016-08-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：565-568