MK2206对三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞增殖及耐药性的影响

摘要：

[目的]探讨Akt抑制剂MK2206对三阴性乳腺癌顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP生长活性及耐药性的影响.[方法]使用不同浓度梯度的顺铂(DDP)、MK2206单药或联合作用于MDA-MB-231/DDP细胞,MTT法检测各药物对细胞的增殖抑制率;高效液相色谱法检测细胞内DDP药物浓度的改变;Western Blot、Real-time PCR分别检测细胞内Akt蛋白及MDR相关基因(MDR1、BCRP、MMP7、GST-π)的表达水平.[结果]MK2206单药对MDA-MB-231/DDP细胞有明显的抑制作用,无毒剂量的MK2206可明显增强MDA-MB-231/DDP细胞对顺铂的敏感性,增加细胞内顺铂浓度,使细胞内Akt蛋白及MDR相关基因(MDR1、BCRP、MMP7、GST-π)的表达水平明显降低.[结论]MDA-MB-231/DDP细胞的顺铂耐药性与细胞内Akt蛋白的过度表达有关,MK2206有明显的顺铂增敏作用,能部分逆转MDA-MB-231/DDP细胞对顺铂的耐药性,其机制可能与降低细胞内MDR1、BCRP、MMP7、GST-π的基因表达水平有关.

关键词：三阴性乳腺癌、多药耐药、顺铂、MK2206

所属期刊栏目：22

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81373647

在线出版日期：2016-07-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：251-258