重组人肿瘤坏死因子DK2 Ⅰ期临床试验

摘要：

[目的]研究人体对重组人肿瘤坏死因子DK2(rhTNFα-DK2)的耐受剂量,测定其在人体内的药代动力学参数.[方法](1)rhTNFα-DK2按30万、60万、90万、120万、150万和200万U/m2 6个剂量组渐次递增,每组3例.药物溶于250ml生理盐水中静滴2h,连用7天.(2)至200万U/m2剂量组时,rhTNFα-DK2 200万U/m2溶于250ml生理盐水中匀速静滴1h,分别在0、30、30、65、75、90、105、120、150和180min取静脉血2ml,采用酶联免疫法(ELISA)测定血药浓度.[结果]26例恶性肿瘤患者入组,2例出组;18例按顺序分6组完成耐受性试验主要不良反应是寒战、发热、血压异常、白细胞降低和骨肌肉酸痛,未出现Ⅲ度不良反应;200万U/(m2·d)被确认为安全剂量.6例接受血药浓度测定:rhTNFα-DK2在体内呈一房室模型,t1/2(10.1～30.7)min,平均值(21.5±7.1)min,Vd(35.6～58.2)L,平均值(46.5±9.8)L.[结论]rhTNFα-DK2(30～200)万U/(m2·d)连用7天,未出现剂量限制性毒性,Ⅱ期临床试验的推荐剂量为200万U/(m2·d).rhTNFα-DK2在体内呈一房室模型,t1/2=21.5min,Vd=46.5L.

关键词：肿瘤坏死因子衍生物、临床试验、耐受性、药代动力学、不良反应

所属期刊栏目：10

分类号：R730.5(肿瘤学)

在线出版日期：2004-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：28-31