乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制

摘要：

目的 探讨乏氧条件下HIF-1α通过上调PD-L1促进鼻咽癌恶性发展的机制.方法 选取人类鼻咽癌细胞系CNE2细胞进行实验.设置常氧组(20％O2)、乏氧组(1％O2)、HIF-1α-siRNA+乏氧组和NC-siRNA+乏氧组.MTT实验检测各组细胞增殖率;流式细胞术检测各组细胞凋亡;RT-PCR检测各组细胞中HIF-1α、STAT3和PD-L1 mRNA表达的变化;Western blot检测不同处理条件下各组细胞HIF-1α、STAT3和PD-L1蛋白表达的变化及STAT3磷酸化情况.结果 MTT实验显示,乏氧组和转染细胞增殖率显著高于常氧组(P=0.000),HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞增殖率明显低于常氧组、乏氧组和NC-siRNA+乏氧组(P=0.000).流式分析显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的细胞凋亡率显著高于其他三组(P=0.001).RT-PCR检测显示,HIF-1α-siRNA+乏氧组的HIF-1α、PD-L1和STAT3 mRNA水平显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组.蛋白印迹结果显示,HIF-1α、PD-L1和STAT3蛋白表达趋势与mRNA分子水平趋势一致.HIF-1α-siRNA+乏氧组pSTAT3蛋白水平也显著低于乏氧组和NC-siRNA+乏氧组(P=0.001).结论 乏氧微环境下HIF-1α有可能通过STAT3上调PD-L1表达,进而促进癌细胞免疫逃逸,导致鼻咽癌恶性发展.

关键词：PD-L1、HIF-1α、鼻咽癌、乏氧

所属期刊栏目：48

分类号：R739.62(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81803065

在线出版日期：2021-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：570-575