组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA抑制乳腺癌细胞MDA-MB-435增殖及促凋亡的作用机制

摘要：

目的 观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对人乳腺癌细胞系MDA-MB-435增殖、凋亡等的作用及其相关分子机制.方法 不同浓度的SAHA作用于MDA-MB-435细胞后,采用MTT、流式细胞分析、Western blot、荧光定量PCR等方法检测细胞增殖、凋亡、周期阻滞情况及相关蛋白及mRNA表达.结果 MTT检测结果表明SAHA可呈剂量依赖性抑制细胞增殖,流式细胞分析发现SAHA可导致G2/M期周期阻滞、线粒体膜电位下降、活性氧(ROS)产生并发生早期凋亡.同时,SAHA可下调周期蛋白cyclinB、活化p38-MAPK及JNK,抑制p53的表达且可能不是通过PI3K通路、P38 MAPK通路、ERK1/2通路和NF-κB、JNK通路起作用.结论 SAHA能抑制MDA-MB-435细胞增殖,诱导其周期阻滞及早期凋亡,活化细胞内相关增殖分子,可作为乳腺癌潜在的候选药物.

关键词：SAHA、乳腺癌MDA-MB-435细胞、凋亡、MAPKs、p53

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分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：广州市科技计划项目12C22021630;广州市属高校科研计划项目2012C132;呼吸疾病国家重点实验室开放课题2012;广东省卫生厅医学科研基金A2010219;广东省自然科学基金9451018201003599

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1023-1029