1,25-二羟基维生素D3增强卡铂对人肺癌A549细胞的杀伤效果

摘要：

目的 观察活性维生素D[1,25-dihydroxyvitamin D3,1,25(OH)2D3]和卡铂(carboplatin,CBP)两种药物单独及联合作用对人肺癌A549细胞的抗肿瘤效应,并探讨其可能的作用机制.方法 本研究分1,25(OH)2D3组,CBP组以及联合作用组.用CCK-8法测定细胞抑制率,使用激光扫描共聚焦显微镜进行维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)的鉴定,用流式细胞仪进行细胞周期、细胞活性氧(reactive oxidative species,ROS)及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)的分析.结果 1,25(OH)2D3和CBP单独使用均可以抑制A549细胞的生长,且两者联合作用时具有协同作用,1,25(OH)2D3能显著提高CBP对A549细胞的抑制率.通过免疫荧光测得A549细胞中有较高维生素D受体的表达.细胞周期分析显示,经1,25(OH)2 D3和CBP处理后的A549细胞,细胞周期发生变化,G0/G1期细胞数增多,S期和G2/M期细胞相应减少.两者联合作用后,以上趋势更加明显.与正常对照组相比较,各处理组均可使细胞ROS的释放增加(P＜0.05),MMP下降(P＜0.05),其中两种药物联合作用时细胞ROS的产生最多,MMP下降最为显著.结论 1,25(OH)2D3可以抑制A549细胞的增殖,并且与CBP联合作用时能显著增强其对肺癌细胞的杀伤能力.1,25(OH)2D3与CBP的协同作用与阻滞细胞周期的有序进行有关,并通过提高ROS和降低MMP抑制肺癌细胞的增殖.

关键词：1,25-二羟维生素D3、卡铂、肺癌、A549细胞

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分类号：R730.53;R734.2(肿瘤学)

资助基金：1.国家自然科学基金资助项目81072286,30972467;2.江苏省高校自然科学基础研究资助项目07KJB330108

在线出版日期：2013-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：125-130