重组腺病毒介导KDRP-CD/TK基因对大肠癌细胞增殖与凋亡的影响
目的 探讨腺病毒介导KDR启动子驱动的融合基因体系对人大肠癌细胞LOVO的增殖活性及凋亡的影响.方法 以重组腺病毒AdEasy-KDR-CDglyTK体外感染表达KDR的LOVO细胞株和对照组不表达KDR的LS174T细胞株,观察该体系对LOVO细胞的杀伤效应;并以流式细胞仪检测细胞周期的变化,电镜观察细胞的病变.结果 重组腺病毒对LOVO细胞及LS174T细胞的感染率相似,其感染率随腺病毒滴度的递增而增加,当MOI为200时,所有细胞株均达约100%感染.以MOI为100的重组体分别感染各细胞株表现出对前药的不同敏感性:表达KDR的LOVO细胞对前药的具有较高的敏感性,与前者相比,不表达KDR的LS174T细胞对前药不敏感(P均＜0.001).融合基因的疗效优于任一单自杀基因(P均＜0.001).将感染腺病毒的细胞与未感染细胞以不同混合培养,观察到该体系明显的旁观者效应.流式细胞术检测表明该体系抑制LOVO细胞DNA的合成,表现为S期阻止.同时,电镜下可见LOVO有凋亡和坏死改变.结论 KDR基因启动子可调控融合基因体系选择性杀伤人大肠癌LOVO细胞,其机制与细胞周期阻滞、凋亡及坏死有关.
结直肠肿瘤、KDR启动子、自杀基因治疗、腺病毒
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R735.3+5(肿瘤学)
国家"863"计划资助项目2001AA217171;厦门市卫生局资助项目WZK0609
2008-07-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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