三氧化二砷通过FOXO3a/cofilin-1通路调控肺腺癌A549细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力

摘要：

目的:研究三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对肺腺癌A549 细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的影响,及可能的作用机制.方法:用不同浓度的ATO处理肺腺癌A549 细胞后,采用CCK-8 法检测ATO对A549 细胞增殖的影响,以及蛋白质印迹法检测ATO对A549 细胞核和细胞质中FOXO3a蛋白表达水平的影响.采用siRNA干扰的方法下调A549 细胞中FOXO3a mRNA和蛋白的表达水平,随后分别采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)、细胞划痕愈合实验及Transwell小室实验检测ATO单药处理、沉默FOXO3a表达、沉默FOXO3a表达联合ATO处理以及LY294002 单药处理对A549 细胞凋亡、迁移及侵袭能力的影响,最后再用蛋白质印迹法检测对A549 细胞中丝切蛋白 1(coflin-1)及磷酸化coflin-1(phosphorylated coflin-1,p-coflin-1)蛋白表达水平的影响.结果:ATO能抑制A549 细胞的增殖(P＜0.05),且随着ATO浓度的升高,细胞核中FOXO3a蛋白的表达水平显著升高(P＜0.01),细胞质中FOXO3a蛋白的表达水平显著降低(P＜0.01).ATO和LY294002 都能显著提高A549 细胞的凋亡率(P均＜0.05),而抑制A549 细胞的迁移及侵袭能力(P均＜0.05);沉默FOXO3a表达后,A549 细胞的凋亡率显著降低(P＜0.01),细胞的迁移及侵袭能力则显著提高(P均＜0.05);ATO能部分逆转沉默FOXO3a表达导致的A549 细胞的凋亡率的降低(P＜0.05),以及细胞的迁移及侵袭能力的提高(P均＜0.05).蛋白质印迹法检测结果提示,ATO和LY294002都能显著下调A549细胞中p-coflin-1蛋白的表达水平(P均＜0.05),沉默FOXO3a表达后细胞中p-coflin-1 蛋白的表达水平显著上调(P＜0.01),ATO能部分逆转沉默FOXO3a表达导致的p-Coflin-1 蛋白表达水平的上调(P＜0.01).所有分组中coflin-1蛋白的表达水平未发生变化.结论:ATO能明显抑制A549 细胞的增殖、迁移及侵袭,并促进细胞的凋亡,FOXO3a可能为ATO抑制肺癌恶性进展的一个潜在靶点,且FOXO3a可能通过激活coflin-1 的磷酸化发挥抑癌作用.

关键词：非小细胞肺癌、三氧化二砷、FOXO3a、Coflin-1

所属期刊栏目：42

分类号：R734.2;R394.2;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;天津市教委科研计划

在线出版日期：2023-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：144-155