中性乳酸通过PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞增殖、迁移及侵袭

摘要：

目的:探讨中性乳酸对肝癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响,及其可能的作用机制.方法:肝癌SMMC-7721和HepG2细胞分别予以不同浓度(0、2.5、5和10 mmol/L)(以0 mmol/L浓度组为对照组)的中性乳酸处理后,采用MTT法检测细胞的增殖能力;Transwell小室法检测细胞的迁移和侵袭能力;蛋白质印迹法检测各组肝癌细胞中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)、磷酸化Akt (Ser473) [phospho-Akt (Ser473),p-Akt (S473)]、基质金属蛋白酶2(matrix metallopeptidase-2,MMP-2)和MMP-9蛋白的表达水平.将SMMC-7721和HepG2细胞各分为4组,分别予以等体积培养液(对照组)、中性乳酸、PI3K/Akt信号通路抑制剂哌立福新和中性乳酸联合哌立福新处理后,再用MTT法和Transwell小室实验检测各组肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,蛋白质印迹法检测细胞中PI3K、Akt、p-Akt (S473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平.结果:与对照组相比,5和10 mmol/L中性乳酸处理组SMMC-7721和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显增强(P值均＜0.01);2株细胞中PI3K、p-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显上调(P值均＜ 0.01).与对照组相比,哌立福新单药组SMMC-7721和HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均＜ 0.05),且PI3K、p-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均明显下调(P值均＜0.01);与中性乳酸单药组相比,中性乳酸联合哌立福新处理组SMMC-7721和HepG2细胞增殖、迁移和侵袭能力均明显降低(P值均＜0.01),且PI3K、P-Akt(S473)、MMP-2和MMP-9蛋白的表达水平均明显下调(P值均＜0.01).结论:中性乳酸通过激活PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,PI3K/Akt抑制剂哌立福新可以显著减少中性乳酸对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用.

关键词：肝肿瘤、乳酸、磷脂酰肌醇3-激酶类、原癌基因蛋白质c-Akt、细胞运动、细胞增殖

所属期刊栏目：40

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：贵州省中医药;民族医药科学技术研究专项课题资助项目;贵州省卫生计生委科技项目

在线出版日期：2020-04-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：9-19