低氧诱导因子1α通过调控CXCR4表达促进结肠癌转移

摘要：

目的:探究低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1α)与结肠癌侵袭转移的关系.方法:在低氧状态下培养结肠癌LoVo及HCT116细胞,然后采用Transwell小室法检测细胞侵袭能力的改变,并用蛋白质印迹法检测细胞中HIF1α、C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor 4,CXC R4)、SRC及磷酸化SRC (phosphorylated SRC,p-SRC)的表达情况.采用免疫组织化学法检测59例结肠癌组织中HIF1α和CXCR4蛋白的表达,并分析HIF1α表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性.通过实时荧光定量PCR检测CXCR4转录水平与低氧之间的关系,并采用免疫共沉淀实验验证HIF1α与CXCR4的转录调节因子核受体辅激活蛋白1(nuclear receptor coactivator 1,Ncoa1)之间的结合作用.结果:低氧培养后结肠癌LoVo及HCT116细胞的侵袭能力明显增强(P值均＜0.01).在低氧条件下,LoVo和HCT116细胞中HIF1α表达水平明显升高(P值均＜ 0.01),同时CXCR4表达及其下游通路蛋白SRC的活化水平明显上调(P值均＜ 0.01).59例结肠癌患者的HIF1α表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及远处转移均具有明显相关性(r值分别为0.69、0.71和0.64,P值均＜0.01),而且CXCR4与HIF1α表达之间呈明显正相关性(r=0.75,P＜0.001).低氧状态下CXCR4转录水平明显上调(P＜0.01),HIF1α能够与CXCR4的转录调节因子Ncoa1结合;而在干扰Ncoa1表达后,HIF1α与Ncoa1的结合消失,低氧状态下CXCR4的转录水平与常氧对照组相比无明显差异(P＞0.05).结论:低氧状态下结肠癌LoVo和HCT116细胞的侵袭能力增强,HIF1α表达水平明显升高.结肠癌组织中HIF1α表达水平与结肠癌患者的肿瘤分期和转移存在正相关性.HIF1α可能通过结合并激活转录因子Ncoa1,调控CXCR4表达,从而促进结肠癌细胞侵袭及肿瘤转移.

关键词：结肠肿瘤、低氧诱导因子1、肿瘤侵润、受体、趋化因子C-X-C4

所属期刊栏目：39

分类号：R735.35(肿瘤学)

资助基金：医院科研项目Y2015010012

在线出版日期：2019-12-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：908-915,923