β-拉帕醌联合BEZ235抑制乳腺癌细胞的增殖及迁移

摘要：

目的:探讨β-拉帕醌联合BEZ235对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响,及其可能的作用机制.方法:应用MTT法检测β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-468细胞增殖的影响,并计算联合用药指数(combination index,CI);应用蛋白质印迹法检测增殖相关蛋白Ki67的表达水平;应用平板克隆形成实验检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的集落形成能力;应用划痕愈合实验检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的横向迁移能力;应用Transwell小室法检测MCF-7和MDA-MB-468细胞的纵向迁移和侵袭能力;应用蛋白质印迹法检测MCF-7和MDA-MB-468细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达.应用血管形成实验检测用β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合处理的MCF-7和MDA-MB-468细胞上清液培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血管形成能力;应用蛋白质印迹法检测β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合对乳腺癌MCF-7和MDA-MB-468细胞中血管形成相关蛋白血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平的影响.结果:β-拉帕醌单药、BEZ235单药及2药联合处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞的增殖能力均显著低于未用药物处理的对照组(P值均＜0.05);2药的CI值均＜1,具有协同作用.β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中Ki67的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均＜ 0.05).β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞的集落形成数均显著少于对照组和各单药组(P值均＜ 0.05).β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞的横向迁移能力、纵向迁移和侵袭能力均显著低于对照组和各单药组(P值均＜ 0.05).β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中上皮-间质转化相关蛋白E-cadherin的表达水平均显著高于对照组和各单药组(P值均＜0.05),Vimentin和Twist的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均＜0.05).用β-拉帕醌联合BEZ235处理的MCF-7和MDA-MB-468细胞上清液培养的HUVECs血管形成数均显著少于对照组和各单药组(P值均＜0.01),β-拉帕醌联合BEZ235处理组MCF-7和MDA-MB-468细胞中VEGF的表达水平均显著低于对照组和各单药组(P值均＜ 0.05).结论:β-拉帕醌联合BEZ235可在体外协同抑制乳腺癌细胞的增殖,并通过血管生成和上皮-间质转化途径抑制细胞的迁移和侵袭.

关键词：乳腺肿瘤、上皮-间质转化、肿瘤转移、β-拉帕醌、BEZ235

所属期刊栏目：39

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81460399

在线出版日期：2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：359-371