CK2抑制剂CX4945对肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用

摘要：

目的:探讨蛋白激酶CK2(casein kinase 2,曾称酪蛋白激酶II)抑制剂CX4945对顺铂(cisplatin,DDP)耐药性肺癌A549/DDP细胞生长活性的影响及其可能的作用机制.方法:CCK-8法检测肺癌A549细胞及其耐药性A549/DDP细胞的DDP半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50),以及抑制剂CX4945对A549/DDP细胞耐药性的影响.蛋白质印迹法检测A549及A549/DDP细胞在DDP干预前后Wnt信号通路相关蛋白(CK2α、β-catenin和cyclin D1)、耐药相关蛋白”多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)和肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)”和凋亡相关蛋白”剪切型半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3,c-caspase-3)”的表达变化.将A549/DDP细胞分为未处理对照组、CX4945组、DDP组及CX4945+DDP组,各组药物处理后,采用蛋白质印迹法和F℃M法分别检测Wnt信号通路、耐药及凋亡相关蛋白的表达以及细胞凋亡情况.结果:DDP对A549/DDP细胞的IC50值是A549细胞的4.59倍,并在CX4945预处理后A549/DDP细胞耐药性明显降低(P＜0.001).与A549细胞相比,A549/DDP细胞中CK2α、β-catenin、cyclin D1、MRP1和LRP蛋白的表达水平明显较高,并在DDP处理后进一步升高(P值均＜0.001);然而A549细胞中,DDP处理后CK2α、β-catenin和cyclin D1蛋白表达水平明显降低(P值均＜0.01),而MRP1和LRP蛋白表达则无明显变化(P值均＞0.05).与未处理对照组和DDP组相比,CX4945组和CX4945+DDP组的A549/DDP细胞中β-catenin、cyclin D1、MRP1和LRP蛋白表达水平均明显降低(P值均＜0.01).此外,CX4945+DDP组的A549/DDP细胞凋亡率和c-caspase-3表达水平均较未处理对照组和DDP组明显升高(P值均＜0.001).结论:CK2抑制剂CX4945可通过抑制Wnt通路,降低耐药相关蛋白的表达,从而逆转肺癌A549/DDP细胞的顺铂耐药性.

关键词：癌、非小细胞肺、抗药性、肿瘤、Wnt信号通路、顺铂、酪蛋白激酶Ⅱ、CX4945

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分类号：R730.26(肿瘤学)

资助基金：1.江苏大学附属医院科技项目编号:jdfyRc2015013 2.镇江市社会发展科技支撑计划项目SH2013033

在线出版日期：2019-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：10-18,40