坎地沙坦对卵巢癌Caov-3细胞迁移和侵袭能力的影响

摘要：

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对卵巢癌Caov-3细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,及其与Ras同源基因(Ras homolog gene,Rho) /Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiledcoil forming protein kinase,ROCK)通路相关蛋白表达的关系.方法:体外培养人卵巢癌Caov-3细胞.采用不同浓度(0.1、1、10和100μmol/L)的坎地沙坦处理Caov-3细胞,CCK-8法检测Caov-3细胞的存活率,FCM法检测Caov-3细胞的凋亡率.坎地沙坦(100 μmol/L)处理Caov-3细胞24 h后,采用划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验分别检测Caov-3细胞的迁移及侵袭能力.蛋白质印迹法检测坎地沙坦(0.1、1、10和100μmol/L)处理24 h后,Caov-3细胞内RhoA、RhoC及ROCK1蛋白表达水平的改变,以及ROCK1蛋白下游底物肌球蛋白轻链磷酸酶(myosin light chain phosphatase,MLCP)的功能亚基MYPT1 (myosine phosphatae targeting subunit 1)磷酸化水平的改变.结果:坎地沙坦具有抑制Caov-3细胞增殖的作用(P＜0.05),但对Caov-3细胞的凋亡无明显影响(P＞0.05).坎地沙坦(100 μmol/L)处理细胞24 h后能明显抑制细胞的迁移及侵袭能力(P值均＜0.05);可显著下调Caov-3细胞中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达水平(P值均＜0.05),以及MYPT1蛋白的磷酸化水平(P＜0.01).结论:坎地沙坦对人卵巢癌Caov-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力具有抑制作用,这种抑制作用可能与其下调Rho/ROCK通路中RhoA、RhoC及ROCK1蛋白的表达及其下游MYPT1蛋白的磷酸化水平相关.

关键词：卵巢肿瘤、血管紧张素受体拮抗剂、Rho/ROCK信号通路、细胞运动

所属期刊栏目：38

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81460482

在线出版日期：2018-12-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1001-1010