免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌患者有效性及安全性的Meta分析

摘要：

目的:评价程序性细胞死亡蛋白1 (programmed cell death protein-1, PD-1) 以及程序性细胞死亡蛋白配体1 (programmed cell death protein ligand 1, PD-L1) 免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者的有效性和安全性.方法:计算机检索PubMed、EMbase、e Cochrane Library和Web of Science数据库, 对PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者的有效性和安全性, 以及与患者肿瘤细胞中PD-L1表达水平、性别、年龄、病理类型、吸烟状态、表皮生长因子受体 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 及K-ras突变状态间的关系进行Meta分析.结果:共纳入8项随机对照试验 (randomized controlled trial, RCT), 4 207例ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者.Meta分析结果显示, PD-1/PD-L1免疫治疗组的客观缓解率 (objective response rate, ORR) [相对危险度 (relative risk, RR) =1.30, 95％可信区间 (condence interval, CI) :1.02～1.67, P=0.04]、无进展生存期 (progression-free survival, PFS) [风险比 (hazard ratio, HR) =0.83, 95％CI:0.72～0.97, P=0.02]和总生存期 (overall survival, OS) (HR=0.72, 95％CI:0.66～0.78, P＜0.000 01) 均高于或长于化疗组.亚组分析结果表明, 肿瘤细胞中PD-L1表达水平大于50％ (HR=0.58, 95％CI:0.44～0.76, P=0.000 1) 、有吸烟史 (HR=0.72, 95％CI:0.58～0.88, P=0.001) 、EGFR野生型 (HR=0.67, 95％CI:0.60～0.75, P＜0.001) 及K-ras突变型 (HR=0.65, 95％CI:0.43～0.97, P=0.03) 患者免疫治疗更能延长OS.免疫治疗组总的治疗相关不良反应事件发生率低于化疗组 (RR=0.80, 95％CI:0.76～0.85, P＜0.000 01) .结论:PD-1/PD-L1免疫治疗ⅢB/Ⅳ期及复发进展期NSCLC患者较化疗有更好的疗效, 肿瘤细胞中PD-L1表达水平高、有吸烟史、EGFR野生型及K-ras突变型患者更能在免疫治疗中生存获益.

关键词：癌、非小细胞肺、免疫疗法、随机对照试验、Meta分析

所属期刊栏目：38

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2018-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：780-791