基于驱动基因分型的非小细胞肺癌放射剂量效应的探索性研究

摘要：

目的:探讨非小细胞肺癌精准放射治疗中,α/β值对区分不同驱动基因分型肺癌细胞的应用价值,同时检测丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶抑制剂MK1775对不同基因分型细胞α/β值的影响以及放射增敏或协同作用.方法:分别培养表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变型肺癌PC9细胞、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物(V-Kiras2-Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog,K-RAS)基因突变型肺癌A549细胞和p53基因突变型肺癌H1299细胞,并分成对照组、放射组和MK1775抑制剂联合放射组.单纯放射组和加药放射组均采用能量为6MV、剂量率为3 Gy/min的X射线照射,照射剂量均分为0、0.25、0.5、1、2、3、4、5和6 Gy共9个梯度.采用克隆计数法分析不同放射剂量与细胞存活率之间的量效关系,以及MK1775对3种基因突变型细胞的放射增敏和协同作用.结果:不同的基因突变对应不同的放射超敏剂量.另外,用MK1775抑制剂后,PC9、A549和H1299细胞在X射线照射前的克隆数分别下降为用药前的56.4％、54.5％和73.2％,说明MK1775与放射存在协同作用.除A549细胞外,PC9细胞和H1299细胞在用药前α/β值为负值,而用药后3种细胞的α/β值均为正值,提示MK1775抑制剂仅对α/β值为负值的PC9和H1299细胞放射治疗具有增敏作用.对于不同的驱动基因突变型细胞,加药放射组和单纯放射组之间α/β值均存在明显差异(P值均＜ 0.05).结论:不同的驱动基因有着不同的α和β值,因而对应着不同的等效生物剂量,而且MK1775对不同基因突变型肺癌细胞的放射增敏或协同效应各不相同.

关键词：癌、非小细胞肺、基因分型、放射治疗剂量、α/β值、MK1775

所属期刊栏目：38

分类号：R730.26(肿瘤学)

在线出版日期：2018-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：196-203