吉非替尼联合槲皮素对非小细胞肺癌PC9/GR细胞增殖的协同抑制作用

摘要：

目的:探究吉非替尼(gefitinib,Gef)联合槲皮素(quercetin,Que)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC) PC9/Gef耐药(gefitinibresisitant,GR)细胞的增殖抑制作用及其可能的作用机制.方法:应用MTT法检测1.562 5、3.125、6.25、12.5、25、50和100μmol/L Gef或7.812 5、15.625、31.25、62.5、125、250和500 μmol/L Que 单药以及2药联合对PC9/GR细胞增殖的影响,计算Gef和Que对PC9/GR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值以及2药联用时的联合指数(combination index,CI).40 μmol/L Gef、90 μmol/LQue和40 μmol/L Gef+90 μmol/L Que处理PC9/GR细胞后,在荧光显微镜下观察各组细胞的形态学变化,FCM法检测各组细胞的凋亡率,蛋白质印迹法检测各组细胞中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated-protein kinase B,p-PKB,又称P-Akt)及剪切型caspase-3蛋白的表达水平.结果:不同浓度的Gef和Que均可抑制PC9/GR细胞的增殖(P值均＜0.01),IC50值分别为(41.26±2.38) μmol/L和(88.82±2.06) μmol/L;Gef联合Que时,Gef的IC50值为(17.49±0.77) μmol/L,Que的IC50值为(75.56±2.15) μmol/L,不同浓度的Gef与Que联合时的CI值均＜1,表现为协同效应.荧光显微镜下观察可见,Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡的形态学改变更明显;Gef联合Que组PC9/GR细胞凋亡率高于Gef和Que单药组(P值均＜ 0.01);Gef联合Cue组PC9/GR细胞中p-Akt蛋白的表达水平低于Gef和Que单药组(P值均＜0.01),而剪切型caspase-3蛋白的表达水平则高于Gef和Que单药组(P值均＜0.01).结论:Gef联合Que可显著抑制PC9/GR细胞增殖,2药具有协同作用,其机制可能与促进细胞凋亡和下调p-Akt蛋白的表达水平有关.

关键词：癌、非小细胞肺、药物疗法、联合、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：38

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：中医药科研项目2016zy29

在线出版日期：2018-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：182-188