Hedgehog信号通路调控Twist高表达乳腺肿瘤干细胞样细胞的富集及迁移

摘要：

目的:探讨阻断Hedgehog信号通路对Twist高表达乳腺癌干细胞样细胞微球体富集及其迁移的影响.方法:分别采用蛋白质印迹法和微球体细胞形成实验检测正常乳腺上皮MCF-10A细胞、乳腺癌MCF-7和HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平及微球体细胞形成能力.蛋白质印迹法检测MCF-10A、MCF-7和HS578T微球体细胞中Twist、GLI1家族锌指蛋白(GLI family zinc finger 1,GLI1)和音猬因子(Sonic Hedgehog,SHh)蛋白的表达情况.采用不同浓度的Hedgehog信号通路特异性抑制剂GDC-0449(10、20和30 μmol/L)处理Twist蛋白表达水平最高的乳腺癌HS578T微球体细胞96 h,分别采用微球体细胞形成实验和Transwell小室法检测GDC-0449对HS578T微球体细胞再成球能力和迁移能力的影响,并进一步采用蛋白质印迹法检测HS578T微球体细胞中GLI1、性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y-box 2,SOX2)和八聚体绑定转录因子4(octamer-binding transcription factor 4,OCT4)蛋白的表达情况.结果:乳腺癌HS578T细胞中Twist蛋白的表达水平明显高于MCF-10A和MCF-7细胞(P值均＜0.05),且具有最强的微球体形成能力(P值均＜0.05).HS578T微球体细胞中Twist、GLI1和SHh蛋白水平均明显高于MCF-10A和MCF-7微球体细胞(P值均＜0.05);经抑制剂GDC-0449处理后,乳腺癌HS578T微球体细胞的成球能力及迁移能力均明显降低(P值均＜0.05),GLI1、SOX2和OCT4蛋白的表达水平明显下调(P值均＜0.05).结论:阻断Hedgehog信号通路的活化可抑制Twist高表达乳腺癌细胞微球体的形成及迁移能力.

关键词：乳腺肿瘤、肿瘤干细胞、Twist转录因子、Hedgehog信号通路、细胞运动

所属期刊栏目：37

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2017-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1024-1031,1046