JAK-STAT信号转导通路阻断剂AG490对肝癌SMMC-7721细胞移植瘤生长的影响

摘要：

目的:探讨Janus激酶(Janus kinase,JAK)-信号转导及转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)信号转导通路阻断剂AG490对肝癌SMMC-7721细胞及移植瘤生长和凋亡的影响,及可能的作用机制.方法:用人肝癌SMMC-7721细胞株建立肝细胞癌裸鼠移植瘤模型,待肿瘤生长至约150 mm3时随机分为对照组、AG490单药组、顺铂(cisplatin,DDP)单药组和AG490联合DDP组,用AG490单药或联合DDP处理各组小鼠,绘制各组小鼠的肿瘤生长曲线并计算抑瘤率,FCM法检测细胞凋亡率,免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测移植瘤中磷酸化STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)及caspase-3蛋白表达的情况.结果:与对照组相比,DDP组、AG490组和AG490联合DDP组在腹腔注射药物第10和13天时,移植瘤的体积均明显较小(P值均＜0.05);AG490联合DDP组的抑瘤率为60.24％,明显高于DDP组的51.73％和AG490组的34.58％ (P值均＜0.05).FCM检测结果显示,AG490组、DDP组和AG490联合DDP组移植瘤组织中肿瘤细胞的凋亡率分别为(22.4±0.8)％、(40.1±1.2)％和(43.2±1.5)％,与对照组的(11.5±0.4)％相比,差异均具有统计学意义(P值均＜0.05).免疫组织化学法检测结果显示,对照组、AG490组、DDP组和AG490联合DDP组移植瘤组织中p-STAT3蛋白的阳性表达率依次为(95.4±1.8)％、(65.8±2.4)％、(37.4±2.1)％和(20.3±1.2)％,caspase-3蛋白的阳性表达率依次为(10.7±1.1)％、(26.4±1.6)％、(53.9±3.2)％和(82.5±2.8)％.蛋白质印迹法检测结果显示,与对照组相比,AG490组、DDP组和AG490联合DDP组中p-STAT3蛋白的表达水平均明显降低(P值均＜ 0.05),而caspase-3蛋白的表达水平均明显升高(P值均＜ 0.05).结论:AG490P联合DDP可进一步提高DDP对肿瘤生长的抑制作用,阻断JAK-STAT通路中p-STAT3蛋白的表达水平,而上调凋亡相关蛋白caspase-3的表达可能是其作用机制之一.

关键词：癌、肝细胞、抗肿瘤联合化疗方案、STAT3转录因子、AG490、顺铂

所属期刊栏目：36

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2017-01-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1291-1297