延龄草皂苷通过NF-κB/MAPK信号通路调控MMPs表达并抑制骨肉瘤Saos-2细胞的迁移和侵袭

摘要：

目的:观察延龄草皂苷(diosgeninglucoside,Dgg)对人骨肉瘤Saos-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:应用不同浓度(6.25～100 μmol/L)的Dgg处理骨肉瘤Saos-2细胞96 h后,采用CCK-8法检测细胞增殖情况.用不同浓度(12.5～50μmol/L)的Dgg作用骨肉瘤Saos-2细胞24 h后,分别采用FCM和Transwell小室法检测细胞凋亡、迁移和侵袭能力的变化.最后,采用蛋白质印迹法检测Dgg(12.5和25 μmol/L)作用后,Saos-2细胞中核因子κB (nuclear factor-κB,NF-κB)/丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路相关蛋白以及该通路下游效应分子基质金属蛋白酶(matrix metalloproteases,MMPs)的表达水平.结果:Dgg可明显抑制骨肉瘤Saos-2细胞的增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移和侵袭(P值均＜ 0.05),并呈浓度和时间依赖性.Dgg下调NF-κB信号通路中p38的磷酸化(P＜0.05),但不影响细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)的磷酸化(P值均＞0.05).Dgg抑制MAPK通路中磷酸化核因子κB激酶抑制蛋白(phospho-inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,p-IKK)、磷酸化核因子κB抑制蛋白α(phospho-inhibitor of nuclear factor kappa-B α,p-IκBα)、IκBα和磷酸化p65 (phospho-p65,p-p65)的表达(P值均＜0.05),并下调下游效应分子MMP-1、MMP-2和MMP-9的表达水平(P值均＜0.05).结论:Dgg可抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡.这一作用可能与肿瘤细胞中NF-κB/MAPK信号通路被阻滞,以及MMPs表达被下调有关.

关键词：骨肉瘤、抗肿瘤药(中药)、MAP激酶信号系统、基质金属蛋白酶类、细胞迁移分析、肿瘤浸润、延龄草皂苷

所属期刊栏目：36

分类号：R738.1(肿瘤学)

在线出版日期：2016-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：968-976