嵌合抗原受体修饰的T细胞的临床应用及研究进展

摘要：

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞(CAR-T细胞)技术是近年来发展非常迅速的一种过继性免疫治疗技术.其通过基因改造技术,将能识别肿瘤相关抗原(tumor associate antigen,TAA)的单链抗体和能促进T细胞活化的信号传递结构域融合表达于自体T细胞的表面,从而赋予该T细胞以肿瘤靶向的杀伤活性和持久扩增的能力.从该技术被发明以来,CAR的设计已从仅包含单一CD3ξ信号传递结构域的第一代CAR发展为加入了CD28和CD137 (4-1BB)等共刺激分子信号传递结构域的第二和第三代CAR,并均已开展了多项临床试验.其中,针对CD19的CAR-T细胞在治疗血液肿瘤中取得的成果尤为引人瞩目,但该技术同时也存在脱靶效应和细胞因子释放综合征等临床应用风险.本文将就CAR-T细胞技术在恶性肿瘤临床免疫治疗中的应用、存在的问题及可能的解决方案作一全面的阐述,以便于使广大研究人员能更全面地了解CAR-T细胞技术的发展及应用情况.

关键词：肿瘤、基因重排、T淋巴细胞、生物、基因修饰、免疫疗法

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分类号：R730.51(肿瘤学)

资助基金：1.国家自然科学基金资助项目编号:81502672;81302708;2.上海市卫生和计划生育委员会百人计划科研资助项目编号:XBR2013123;1.National Natural Science Foundation of China No.81502672, 81302708;2.One Hundred Talents Scientific Research Project of Shanghai Municipal Commission of Health and Family Planning No.XBR2013123

在线出版日期：2016-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：351-357