胰腺癌肝转移与循环肿瘤细胞上皮-间质转化表型的关系

摘要：

目的:研究循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)表型和胰腺癌肝转移的关系.方法:收集2010年1月-2013年12月第二军医大学附属长征医院普外科收治、术前影像学检查未发现肝转移且术后病理确诊为胰腺癌的患者,术后随访1年,根据随访期内有无肝转移将患者分为肝转移组和无肝转移组,每组随机选择50例患者.所有患者在术前均采集外周血样本,同时收集10名健康志愿者的外周血作为对照;然后采用免疫磁珠法富集并分离外周血标本中的CTCs,并用氨甲酰磷酸合成酶1(carbamoyl-phosphatesynthetase 1,CPS1)抗体的免疫荧光法对CTCs进行鉴定.采用免疫荧光法检测各组患者外周血标本中EMT标志物Snail和Vimentin的表达情况,单因素和多因素分析这些标志物和胰腺癌肝转移的关系.结果:10名健康志愿者的外周血标本中,CPS1、Snail和Vimentin均无表达;在50例胰腺癌肝转移组患者的外周血标本中,Snail阳性表达41例(82％),Vimentin阳性表达36例(72％);在50例胰腺癌无肝转移组患者的外周血标本中,Snail阳性表达10例(20％),Vimentin阳性表达6例(12％).肝转移组的Snail和Vimentin阳性表达率均明显高于无肝转移组(x2=38.455,P＜0.01;x2=36.946,P＜0.01).肝转移组中Snail 和Vimentin的表达水平之间存在正相关性(r=0.657,P＜0.01).单因素分析显示,术前糖类抗原19-9 (carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)水平＞ 37 kU/L、肿瘤直径≥4 cm、胰头肿瘤、血管浸润、Snail表达阳性和Vimentin表达阳性均与胰腺癌肝转移相关(P值均＜0.05);多因素分析显示,术前CA19-9＞37 kU/L (β=3.411,P＜0.01)、Snail表达阳性(β=2.882,P＜ 0.01)和Vimentin表达阳性(β=3.361,P＜0.01)是胰腺癌肝转移的独立危险因素.结论:胰腺癌患者外周血标本中CTCs-EMT表型标志物Snail和Vimentin的表达与其发生肝转移有密切关系.

关键词：胰腺肿瘤、肿瘤转移、肝、肿瘤循环细胞、Vimentin、Snail、上皮-间质转化

所属期刊栏目：35

分类号：R735.9(肿瘤学)

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：874-882