RSK抑制剂BI-D1870对急性白血病细胞增殖的影响

摘要：

目的:探讨p90核糖体S6激酶(p90 ribosomal S6 kinase,RSK)抑制剂BI-D1870对急性白血病(acute leukemia,AL)细胞增殖、细胞凋亡和细胞周期分布的影响.方法:应用实时荧光定量PCR法检测6种AL细胞(Molt-4、Jurkat、Nalm-6、THP1、U937和NB-4) 中RSK1和RSK2 mRNA的表达水平,CCK-8法检测RSK抑制剂BI-D1870对AL细胞增殖的影响以及BI-D1870、依托泊苷单药和BI-D1870联合依托泊苷对Molt-4细胞的增殖抑制作用.应用FCM法检测BI-D1870对Molt-4细胞凋亡及细胞周期分布的影响以及BI-D1870、依托泊苷单药和BI-D1870联合依托泊苷对Molt-4细胞凋亡的影响.结果:Molt-4和THP1细胞中RSK1 mRNA的表达水平以及Molt-4、Jurkat、THP1、U937和NB-4细胞中RSK2 mRNA的表达水平均高于健康志愿者外周血单核细胞(P值均＜ 0.05).RSK抑制剂BI-D1870可抑制Molt-4、Jurkat、Nalm-6、THP1、U937和NB-4细胞的增殖,其抑制作用随着作用时间的延长而递增(P＜0.05).BI-D1870联合依托泊苷处理组Molt-4细胞的增殖抑制率明显高于BI-D1870和依托泊苷单药处理组(P值均＜ 0.01).BI-D1870处理组Molt-4细胞的凋亡率及G2/M期细胞所占百分比明显高于对照组(未进行药物干预)(P＜0.01,P＜0.05);BI-D1870联合依托泊苷处理组Molt-4细胞的凋亡率明显高于BI-D1870和依托泊苷单药处理组(P值均＜ 0.01).结论:多种AL细胞中RSK1和RSK2 mRNA的表达水平上调;RSK抑制剂BI-D1870联合依托泊苷可协同抑制AL细胞的增殖,诱导细胞凋亡及阻滞细胞周期.

关键词：白血病、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、p90核糖体S6激酶

所属期刊栏目：35

分类号：R733.7(肿瘤学)

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：849-857