Survivin基因沉默对白血病K562细胞生物学功能的影响及其机制探讨

摘要：

目的:探讨survivin基因沉默对白血病K562细胞增殖、凋亡、周期分布以及下游调控分子Beclin 1、caspase 3和X染色体连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)表达的影响.方法:构建含有靶向抑制survivin基因表达的小发夹RNA (small hairpin RNA,shRNA)序列的LV-survivin-shRNA慢病毒载体,并将其感染白血病K562细胞;同时,设置未感染的空白对照组和感染无关对照RNA病毒载体的阴性对照组.MTT法检测细胞生长状况,FCM法检测细胞周期分布与细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测Beclin 1、caspase 3和XIAP mRNA水平,蛋白质印迹法检测caspase 3和XIAP蛋白表达.结果:与2个对照组相比,survivin基因沉默组的细胞生长受到明显抑制(P值均＜ 0.05),细胞凋亡率提高(P值均＜0.05);细胞周期发生S期阻滞(P值均＜ 0.05).shRNA干扰抑制survivin基因表达后,caspase 3的表达水平升高(P＜0.05),XIAP的表达水平下降(P＜0.05),而Beclin 1的表达没有明显改变(P＞0.05).结论:Survivin基因沉默可抑制K562细胞增殖,促进细胞凋亡,阻滞细胞周期于S期.推测survivin可能通过对下游caspase 3和XIAP基因表达的调控来发挥功能.

关键词：白血病、实验性、基因沉默、细胞增殖、细胞凋亡、细胞周期、基因表达调控、Survivin

所属期刊栏目：35

分类号：R733.7(肿瘤学)

在线出版日期：2015-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：751-757