CXCL8 siRNA通过PI3K/Akt/NF-κB信号途径抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭

摘要：

目的:探讨CXC趋化因子配体8[chemokine (C-X-C motif) ligand 8,CXCL8]基因沉默对结肠癌细胞增殖和侵袭的影响,以及磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/核因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号转导途径在其中所起的作用.方法:应用RT-PCR和蛋白质印迹法检测CXCL8在4种结肠癌细胞株HT-29、WiDr、CaCo-2和CoL0320中的表达水平.应用LipofectAMINE 2000脂质体转染法将靶向CXCL8基因的小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染至4种结肠癌细胞,然后采用蛋白质印迹法检测CXCL8蛋白的表达.WST-1法和Transwell小室实验分别检测CXCL8基因沉默对4种结肠癌细胞增殖和侵袭能力的影响.蛋白质印迹法检测CXCL8基因沉默后HT-29细胞中PI3K/Akt/NF-κB通路主要蛋白的磷酸化水平的变化.结果:CXCL8在4种结肠癌细胞株中均高表达,而CXCL8 siRNA转染后CXCL8蛋白表达均被明显抑制(P值均＜0.01).转染CXCL8 siRNA后结肠癌细胞的增殖和侵袭能力均明显降低(P值均＜0.01).HT-29细胞中CXCL8基因沉默可明显抑制CXCL8诱导的PI3K、Akt和NF-κB蛋白磷酸化(P值均＜ 0.01).结论:CXCL8基因沉默能够显著抑制结肠癌细胞的增殖和侵袭,推测其机制与下调PI3K/Akt/NF-κB信号通路蛋白的活化相关.

关键词：结肠肿瘤、RNA干扰、白细胞介素8、细胞增殖、肿瘤浸润、PI3K/Akt/NF-κB信号通路

所属期刊栏目：35

分类号：R735.35(肿瘤学)

在线出版日期：2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：604-612