杂交瘤单抗15B7靶向抑制ESA阳性肝癌干细胞的体外侵袭能力和顺铂耐药性

摘要：

目的:研究一株杂交瘤细胞分泌的识别上皮特异性抗原(epithelial specific antigen,ESA)阳性肝癌干细胞的单克隆抗体(简称单抗)15B7的体外功能,为靶向肝癌干细胞的肝癌治疗提供候选抗体药物.方法:采用无血清悬浮培养及PKH26染色法确定肝癌Be17402-V3细胞球中存在肿瘤干细胞.采用FCM法和双色细胞免疫荧光法检测ESA和单抗15B7识别的抗原蛋白在Be17402-V3细胞中的表达情况.采用无血清悬浮培养法观察单抗15B7作用对Be17402-V3细胞球自我更新能力的影响,细胞计数试剂盒-8法检测单抗15B7对Bel7402-V3细胞的顺铂耐药性的影响,Transwell实验检测单抗15B7对Bel7402-V3细胞侵袭能力的影响.结果:Be17402-V3细胞经无血清悬浮培养11d后形成的细胞球体中存在单个PKH26染色阳性的肿瘤干细胞.单抗15B7识别的抗原分子能与ESA一起共定位于Be17402-V3细胞.单抗15B7能显著抑制Be17402-V3细胞在无血清培养液中成球(P＜0.05),抑制率达32.4％;单抗15B7能够有效降低Be17402-V3细胞的顺铂耐药性(P＜0.05),实验组与未经单抗15B7处理的对照组半数抑制浓度分别为0.14μg/mL和0.27 μg/mL;此外,单抗15B7亦能抑制Be17402-V3细胞的侵袭能力(P＜0.05),抑制率达30.7％.结论:杂交瘤单抗15B7在体外能够显著抑制ESA阳性肝癌干细胞的自我更新、耐药和侵袭能力,推测其可作为肝癌干细胞靶向治疗的有价值的候选抗体药物.

关键词：肝肿瘤、肿瘤干细胞、抗体、单克隆、肿瘤浸润、抗药性、肿瘤、上皮特异性抗原

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家高技术研究发展计划青年科学家专题项目编号:2014AA020537;National High Technology Research and Development Program of China for Young Scholars No.2014AA020537

在线出版日期：2015-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：597-603