RSUME和HIF-1α/VEGFA通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系

摘要：

目的:探讨RSUME (RWD containing sumoylation enhancer)和缺氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系.方法:应用实时荧光定量PCR法检测垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测垂体腺瘤组织中小泛素相关修饰因子-1(small ubiquitin-related modifiers-1,SUMO-1)、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平.将靶向RSUME基因的小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染至小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后,实时荧光定量PCR法检测细胞中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测细胞中SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞侵袭能力的改变.结果:侵袭性垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α、VEGF-A mRNA的表达水平和SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤组织和正常垂体组织(P均＜ 0.05).并且,侵袭性垂体腺瘤组织中SUMO-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.687,P＜0.05),HIF-1α与VEGF-A的表达呈正相关(r=0.773,P＜0.05).RSUME siRNA转染组AtT-20细胞中RSUME和VEGF-A mRNA以及SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平均明显低于转染阴性对照siRNA组和未转染的空白对照组(P均＜ 0.05).RSUME siRNA转染组ART-20细胞的侵袭能力被明显抑制(P＜0.05).结论:RSUME可能通过增强HIF-1α/VEGF通路的作用而促进垂体腺瘤的侵袭.沉默RSUME基因可抑制垂体腺瘤细胞的侵袭.

关键词：垂体肿瘤、缺氧诱导因子1、α亚基、血管内皮生长因子-A、RSUME

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分类号：R736.4(肿瘤学)

资助基金：1.国家自然科学基金资助项目编号:30760258;2.江西省自然科学基金资助项目编号:20142BAB205032;3.江西省教育厅科学技术研究项目编号:14064;4.江西省科技计划项目编号:20133BBG70072;1.National Natural Science Foundation of China No.30760258;2.Natural Science Foundation of Jiangxi Province No.20142BAB205032;3.Science and Technology Research of the Education Department of Jiangxi Province No.14064;4.Scientific Research Plan of Jiangxi Province No.20133BBG70072

在线出版日期：2015-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：423-430