顺铂低剂量节拍化疗对荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤生长的影响

摘要：

目的:观察采用顺铂(cisplatin,DDP)最大可耐受剂量化疗(maximum tolerated dose chemotherapy,MTD) 和低剂量节拍化疗(low-dose metronomic chemotherapy,LDM)对荷人卵巢癌裸鼠及其移植瘤生长的影响,并探讨其对乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistant protein,BCRP)、肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)和肿瘤干细胞标志物CD133表达水平的影响.方法:采用人卵巢癌细胞株SKOV3建立荷人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型.36只裸鼠随机分为3组(每组12只):对照组、MTD组和LDM组.化疗期间观察裸鼠的一般情况和肿瘤生长状况,并计算抑瘤率.蛋白质印迹法检测各组移植瘤组织中BCRP、LRP和CD133蛋白的表达水平.苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察裸鼠内脏有无微小转移病灶及组织形态学的改变.结果:MTD组和LDM组移植瘤的体积均小于对照组(P＜0.05),且LDM组移植瘤的体积明显小于MTD组.MTD组和LDM组的抑瘤率分别为27.00％和54.29％.MTD组和LDM组裸鼠的体质量及进食量均低于对照组(P＜0.05).MTD组裸鼠白细胞的数量较对照组及LDM组均明显降低(P＜0.05).MTD组中有2只裸鼠出现肝细胞脂肪样变性.MTD和LDM组移植瘤中BCRP、LRP及CD133蛋白的表达水平均明显高于对照组(P均＜ 0.05),但LDM组中BCRP蛋白和CD133蛋白的表达水平明显低于MTD组.结论:在累计药物剂量相同的情况下,LDM治疗模式对荷人卵巢癌SKOV3细胞裸鼠皮下移植瘤生长的抑制效果比MTD更好,而骨髓抑制等不良反应更轻.与LDM治疗模式相比,MTD治疗后残余的肿瘤病灶中具有部分肿瘤干细胞特性且耐药相关蛋白高表达的肿瘤细胞易被富集.因此,LDM是一种可以降低肿瘤复发并提高化疗敏感性的有潜力的治疗模式.

关键词：卵巢肿瘤、抗肿瘤联合化疗方案、多药耐药相关蛋白质类、肿瘤干细胞

所属期刊栏目：35

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2015-02-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：31-37