Krüppel样转录因子8在肝细胞癌中经PI3K/Akt通路调控VEGFA的表达

摘要：

目的:探讨肝细胞癌中Krüppel样转录因子8(Krüppel-like transcription factor 8,KLF8)对血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A,VEGFA)表达的调控作用及其可能的分子机制.方法:采用免疫组织化学染色法检测配对的肝细胞癌及癌旁组织中KLF8与VEGFA的表达,分析两蛋白表达水平之间的相关性.将重组质粒pcDNA3.1-KLF8及其对照质粒分别转染人肝癌SMMC7721细胞后,采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测SMMC7721细胞中VEGFA及磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/Akt通路相关蛋白磷酸化Akt(phospho-Akt,p-Akt)、磷酸化磷酸肌醇依赖激酶1(phospho-phosphoinositide-dependent kinase 1,p-PDK1)和磷酸化染色体10缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物(phospho-phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10,p-PTEN)的表达水平;同时,蛋白质印迹法检测PI3K/Akt通路抑制剂LY294002对过表达KLF8的SMMC7721细胞中VEGFA蛋白表达的作用.采用鸡胚绒毛尿囊膜模型检测上调KLF8表达的SMMC7721细胞对鸡胚血管生成的诱导作用.结果:与癌旁组织相比,KLF8与VEGFA蛋白在肝细胞癌组织中表达水平均明显升高(P＜0.01).肝癌组织中,KLF8与VEGFA蛋白表达之间具有正相关性(r=0.622,P＜0.01).与对照组相比,转染pcDNA3.1-KLF8的SMMC7721细胞中,KLF8、VEGFA、p-Akt、p-PDK1和p-PTEN蛋白的表达水平均升高(P＜0.05);LY294002可抑制KLF8过表达的SMMC7721细胞中VEGFA的表达(P＜0.05).上调KLF8表达的SMMC7721细胞具有更强的诱导鸡胚血管生长的作用(P＜0.01).结论:KLF8基因在肝细胞癌中可能通过PI3K/Akt信号通路诱导VEGFA的表达,进而调控肿瘤血管新生.

关键词：癌、肝细胞、Krüppel样转录因子类、血管内皮生长因子A、新生血管化、病理性

所属期刊栏目：34

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;重庆市自然科学基金;重庆市自然科学基金

在线出版日期：2015-01-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1075-1081