3,3’-二吲哚甲烷抑制STAT3通路对人卵巢癌细胞侵袭和迁移的影响

摘要：

目的:观察3,3’-二吲哚甲烷(3,3’-diindolymethane,DIM)对人卵巢癌A2780细胞侵袭和迁移能力的影响,并探讨信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移中的作用.方法:以人卵巢癌A2780细胞为研究对象,用不同浓度的DIM处理后,分别采用细胞黏附实验、划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测DIM对卵巢癌细胞黏附、迁移和侵袭能力的影响;激光共聚焦显微镜下观察DIM对A2780细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2 (matrix metalloproteinase-2,MMP-2)表达的影响;蛋白质印迹法检测DIM作用对STAT3及磷酸化STAT3(phospho-STAT3,p-STAT3)、VEGF和MMP-2表达水平的影响.结果:DIM处理后,细胞的黏附能力受到明显抑制,并呈浓度依赖性;划痕实验表明,DIM处理后细胞的迁移能力受到明显抑制,其划痕愈合率明显降低,抑制率呈时间-浓度依赖性(P＜0.05); Transwell小室检测显示,对照组中穿过基质膜的细胞数为(537.33±53.15)个/视野,与DIM(50和100 μmol/L)处理组的(326.00±20.15)和(59.33±13.32)个/视野相比,发生侵袭的细胞数显著减少(P＜0.01);蛋白质印迹法检测结果显示,STAT3总蛋白的表达水平无明显改变,但p-STAT3蛋白的表达水平下调,并伴有VEGF及MMP-2表达的同步下调,差异均有统计学意义(P均＜0.05);激光共聚焦显微镜下观察发现,DIM可下调A2780细胞中VEGF和MMP-2的表达水平.结论:DIM可以通过抑制STAT3的磷酸化,降低VEGF和MMP-2蛋白的表达水平,从而抑制卵巢癌细胞株A2780的侵袭和迁移能力.

关键词：卵巢肿瘤、肿瘤浸润、细胞运动、STAT3转录因子、3、3’-二吲哚甲烷

所属期刊栏目：34

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：重庆市科技攻关项目编号:CSTC2012gg-yyis10002

在线出版日期：2015-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：989-995