微RNA-203b基因在食管鳞癌中的表达及其甲基化状态分析

摘要：

目的:检测微RNA-203b(microRNA-203b,miR-203b)基因在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达及其甲基化状态,探讨miR-203b基因在ESCC发生和发展中的作用.方法:应用实时荧光定量PCR法检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycitydine,5-aza-dC) 处理前后食管癌细胞系(TE1、TE13、YES-2、EC109和T.TN)和54例ESCC及其癌旁正常组织中miR-203b基因的表达水平.应用甲基化特异性PCR法检测5-aza-dC处理前后5种食管癌细胞系和83例ESCC及其癌旁正常组织中miR-203b基因的甲基化状态.统计学分析ESCC组织中miR-203b基因表达水平和甲基化状态与患者临床病理特征的关系,以及miR-203b基因表达水平与其甲基化状态的相关性.结果:未经5-aza-dC处理的5种食管癌细胞系中miR-203b基因的表达水平均相对较低,同时表现为高甲基化状态;经5-aza-dC处理后,食管癌细胞系中miR-203b基因的表达水平均升高(P＜0.05),同时甲基化程度均降低(P＜0.05).miR-203b基因在ESCC组织中的表达水平明显低于癌旁正常组织(P＜0.05),并与肿瘤组织的分化程度密切相关(P＜0.05).ESCC组织中miR-203b基因的启动子区甲基化率明显高于癌旁正常组织(P＜0.05),并与肿瘤组织的分化程度密切相关(P＜0.05).发生miR-203b基因甲基化的ESCC组织中miR-203b基因的表达水平明显低于未发生甲基化的ESCC组织(P＜0.05).结论:miR-203b基因在ESCC中异常低表达,可能与ESCC的发生和发展密切相关,且其启动子区甲基化可能是导致miR-203b基因沉默的机制之一.

关键词：食管肿瘤、微RNAs、DNA甲基化、基因表达、微RNA-203b

所属期刊栏目：34

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金81101854

在线出版日期：2014-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：843-849