贲门腺癌中Caveolin-1基因的甲基化状态及其与β-catenin异位表达的关系

摘要：

目的:检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Wnt通路相关因子Caveolin-1基因的甲基化状态,探讨该基因甲基化对其mRNA、蛋白表达及Wnt通路中心因子β-catenin异位表达的影响.方法:采用甲基化特异性PCR (methylation-specific PCR,MSP)法检测138例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1基因的甲基化状态,并进一步分析基因甲基化与患者临床病理特征之间的关系;采用RT-PCR法检测贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Caveolin-1 mRNA表达情况,应用免疫组织化学法检测Caveolin-1及β-catenin蛋白的表达情况,并进一步应用Spearman等级相关分析法分析Caveolin-1基因甲基化与Caveolin-1 mRNA、蛋白表达以及β-catenin蛋白异位表达的相关性.结果:在贲门腺癌组织中,Caveolin-1基因的甲基化率为26.1％ (36/138),明显高于癌旁非肿瘤组织(P＜0.01);癌组织中Caveolin-1基因的高甲基化与肿瘤患者的淋巴结转移、上消化管肿瘤(upper gastrointestinal cancers,UGIC)家族史以及肿瘤组织的病理分级有关(P＜0.05),而与临床分期无关(P＞0.05);癌组织中Caveolin-1 mRNA及蛋白的阳性表达率分别为48.6％和32.6％,均明显低于癌旁非肿瘤组织(P＜0.01).癌及癌旁组织中β-catenin蛋白的异位表达率分别为87.7％和39.9％,差异有统计学意义(P＜0.01).癌组织中Caveolin-1mRNA及其蛋白表达和β-catenin蛋白的异位表达均与Caveolin-1基因的甲基化状态明显相关(P＜0.05).结论:CpG岛甲基化是Caveolin-1基因表达下调的机制之一.Caveolin-1基因甲基化可能通过激活Wnt/β-catenin 信号转导通路,在贲门腺癌的发生中发挥着重要的作用.

关键词：胃肿瘤、贲门、窖蛋白1、DNA甲基化、基因表达、β连环素

所属期刊栏目：34

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：河北省自然科学基金H2013206315

在线出版日期：2014-10-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：825-830