As2O3联合AZT通过激活caspase-3通路抑制肝癌HepG2细胞的增殖

摘要：

目的:探讨小剂量三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合3’-叠氮-3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(3’-azido-3’-deoxythymidine,AZT)对肝癌HepG2细胞增殖和凋亡的作用及其可能的作用机制.方法:应用MTT法检测不同浓度As2O3、AZT和As2O3联合AZT对人HepG2细胞的增殖抑制作用并计算联合指数,FCM法检测As2O3、AZT和As2O3联合AZT干预后HepG2细胞的凋亡率,RT-PCR法和蛋白质印迹法检测As2O3、AZT和As2O3联合AZT干预后HepG2细胞中caspase-3、Bcl-2和Bax mRNA及蛋白的表达水平.结果:As2O3联合AZT干预后,HepG2细胞的增殖抑制率高于各单药组(P＜0.05),As2O3联合AZT的联合指数＜1,表现出明显的协同效应.As2O3联合AZT干预组HepG2细胞的凋亡率明显高于对照组(未进行药物干预)和各单药组(P＜0.05).As2O3联合AZT干预组HepG2细胞中caspase-3和Bax mRNA及蛋白的表达水平明显高于对照组和各单药组(P＜0.05),As2O3联合AZT干预组HepG2细胞中Bcl-2 mRNA和蛋白的表达水平明显低于对照组(P＜0.05),As2O3联合AZT干预组HepG2细胞中Bax mRNA和蛋白表达水平与Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平间的比值高于对照组(P＜0.05).结论:As2O3联合AZT可协同抑制HepG2细胞的增殖,这一作用可能与诱导细胞凋亡、上调caspase-3和Bax表达以及下调Bcl-2表达有关.

关键词：肝肿瘤、细胞增殖、细胞凋亡、三氧化二砷、AZT、细胞、HepG2

所属期刊栏目：34

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：2012年度甘肃省高等学校研究生导师科研项目编号:1206-04

在线出版日期：2014-09-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：705-711