三氧化二砷联合塞来昔布对卵巢癌细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用

摘要：

目的:探讨在上皮性卵巢癌中三氧化二砷(As2O3)与环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,Cox-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)联合用药的有效性及其作用机制.方法:以上皮性卵巢癌细胞株OVCAR-3为研究对象,将As2O3和celecoxib单药及两药联合作用该细胞株48 h后,采用MTT体外药敏实验检测细胞增殖抑制作用,并用金正均q值法计算联合用药的q值.然后采用Hoechest33258凋亡染色和FCM法检测细胞凋亡及细胞周期变化,蛋白质印迹法检测Bcl-2、Bax和切割型caspase-3等凋亡相关蛋白的表达水平变化.结果:As2O3和celecoxib对OVCAR-3细胞均具有剂量依赖性的生长抑制作用,两种药物单独作用的半数抑制浓度(50％ concentration ofinhibition,IC50)值分别为4.72和42.58 μmol/L.两药联合作用后,OVCAR-3细胞的增殖抑制率和凋亡率均大于任一单药作用组(P＜0.05),联合用药的q值均大于1.15.As2O3和celecoxib联合用药后OVCAR-3细胞发生明显的G2/M期阻滞,而且Bcl-2表达明显下调,Bax和caspase-3表达则明显上调(均P＜0.05).结论:As2O3和Cox-2抑制剂celecoxib单药作用均对上皮性卵巢癌细胞的生长有抑制作用,两者联合用药后则具有显著的协同抗肿瘤效应.推测As2O3联合celecoxib是一个具有潜在研究价值的新的化疗方案.

关键词：卵巢肿瘤、亚砷酸盐类、环氧合酶2抑制剂、三氧化二砷、塞来昔布、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：34

分类号：R737.31(肿瘤学)

在线出版日期：2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：602-608