西妥昔单抗联合多西紫杉醇对EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞的作用

摘要：

目的:探讨西妥昔单抗联合多西紫杉醇对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)获得性耐药的非小细胞肺癌PC9/G2细胞的体内外作用.方法:应用不同浓度的西妥昔单抗、多西紫杉醇和西妥昔单抗联合多西紫杉醇处理PC9/G2细胞,MTT法检测细胞的增殖率并计算半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50).西妥昔单抗(40 μg/mL)、多西紫杉醇(25 μmol/L)和西妥昔单抗(40 μg/mL)联合多西紫杉(25 μmol/L)处理PC9/G2细胞后,FCM法检测细胞的凋亡情况,蛋白质印迹法检测细胞中EGFR和EGFR pTyr1173、pTyr1086及pTyr845蛋白的表达.建立PC9/G2细胞裸鼠移植瘤模型,分别应用西妥昔单抗(10 mg/kg)、多西紫杉醇(40 mg/kg)和西妥昔单抗(10 mg/kg)联合多西紫杉醇(40 mg/kg)进行腹腔注射,观察移植瘤的生长情况.结果:西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用PC9/G2细胞的IC50值明显低于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P＜0.01),西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用PC9/G2细胞的凋亡率明显高于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P＜0.01).西妥昔单抗单药和西妥昔单抗联合多西紫杉醇作用后,PC9/G2细胞中EGFR pTyr1173和pTyr1086蛋白表达水平明显下调(P＜0.01),而EGFR和EGFR pTyr845蛋白的表达水平无明显变化(P＞0.05).西妥昔单抗联合多西紫杉醇处理组PC9/G2细胞裸鼠移植瘤的抑瘤率明显高于西妥昔单抗和多西紫杉醇单药组(P＜0.01).结论:西妥昔单抗联合多西紫杉醇可在体内外抑制PC9/G2细胞的增殖.

关键词：癌、非小细胞肺、受体、表皮生长因子、抗药性、肿瘤、细胞凋亡、酪氨酸激酶抑制剂、西妥昔单抗

所属期刊栏目：34

分类号：R734.2(肿瘤学)

在线出版日期：2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：584-590