奥沙利铂诱导的人肝癌细胞株HepG2自噬潮增加及其对细胞生存率的影响

摘要：

目的:研究奥沙利铂(oxaliplatin,Oxa)对人肝癌HepG2细胞自噬功能的影响,并初步探讨自噬在Oxa诱导细胞死亡中的作用.方法:体外常规培养的人肝癌细胞HepG2,分别以Oxa单药和Oxa+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)或氯喹(chloroquine,CC)联合作用后,采用CCK-8(cell counting kit-8)法检测细胞活力的变化;透射电子显微镜下观察Oxa作用后HepG2细胞内自噬体的形成;蛋白印迹法检测自噬标志蛋白LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转变.结果:Oxa可引起HepG2细胞死亡并呈现出剂量依赖关系,当与3-MA或CQ联用时均能对HepG2细胞的生长产生明显的抑制作用;Oxa作用后可诱导HepG2细胞内自噬小体的形成,并出现自噬相关蛋白LC3-Ⅱ表达的增多,CQ抑制自噬降解通路后LC3-Ⅱ蛋白则明显增加(自噬潮增加);3-MA则可以抑制HepG2细胞自噬体的形成.结论:Oxa可以增强HepG2细胞的自噬功能,诱导自噬体形成增加;不同靶点的自噬抑制剂3-MA或CQ均可明显增加Oxa对肝癌细胞的生长抑制作用,增强Oxa的肿瘤杀伤作用.

关键词：肝肿瘤、实验性、自噬、奥沙利铂、细胞增殖

所属期刊栏目：33

分类号：R735.7;Q256(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81071986;国家自然科学基金资助项目81272739;教育部高等学校博士学科点专项科研基金——博导类资助项目20113420110002;安徽高校省级自然科学研究重点资助项目KJ2011A154

在线出版日期：2013-04-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：132-137