Gadd45G基因在食管鳞癌组织中的异常甲基化及表达

摘要：

目的:检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,本文中简称为食管鳞癌)中生长阻滞和DNA损伤诱导基因G(growth arrest and DNA-damage-inducible 45 gamma,Gadd45G)的异常甲基化及表达,并探讨其临床意义.方法:分别应用亚硫酸氢盐转换-甲基化特异性PCR(bisulfite conversion-methylation specific PCR,BS-MSP)、RT-PCR及免疫组织化学法检测Gadd45G基因在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的甲基化、mRNA及蛋白表达情况,并分析Gadd45G异常甲基化及表达水平与食管鳞癌患者临床病理特征的相关性.结果:食管鳞癌组织中Gadd45G远端启动子区(region 1)的甲基化率为4.7％ (6/128),与癌旁正常组织(0.0％,0/128)相比差异有统计学意义(P＜0.05); Gadd45G此区域发生甲基化的食管鳞癌组织其mRNA和蛋白表达水平与未发生甲基化的食管鳞癌组织相比差异无统计学意义(P＞0.05).食管鳞癌组织Gadd45G第2个CpG岛的近端启动子区(region 2)及第1外显子区(region 3)的甲基化率相同,均为45.3％ (58/128),与癌旁正常组织相比(0.0％,0/128),差异具有统计学意义(P＜0.01)；且食管鳞癌组织中此2个区域的甲基化与TNM分期及组织学分化程度密切相关(P＜0.05).食管鳞癌组织中Gadd45G的mRNA和蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.05),并与TNM分期和组织学分化程度密切相关(P＜0.05),与其近端启动子区(region 2)及第1外显子区(region 3)的甲基化状态之间也有明显相关性(P＜0.05).结论:Gadd45G基因近端启动子区及第1外显子区的高甲基化导致其表达降低,这可能是食管鳞癌发生的机制之一.

关键词：食管肿瘤、癌、鳞状细胞、DNA甲基化、基因表达、Gadd45G

所属期刊栏目：33

分类号：R735.1(肿瘤学)

资助基金：河北省医学科学研究重点课题计划20090465

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：74-80