阻断PI3K/Akt信号通路对低氧微环境中BCSCs微球体细胞增殖的影响

摘要：

目的:探讨LY294002特异性阻断磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K) /Akt信号通路对低氧条件下乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)微球体细胞增殖的影响.方法:通过无血清悬浮培养技术从人乳腺癌MCF-7细胞中筛选BCSCs微球体,应用免疫荧光染色检测BCSCs相关标志物CD44及CD133的表达,MTT法检测不同浓度LY294002处理后BCSCs微球体细胞的增殖情况,RT-PCR法检测BCSCs微球体细胞中缺氧诱导因子-2α(hypoxia inducible factor-2α,HIF-2α)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测BCSCs微球体细胞中HIF-2α、PI3K和磷酸化Akt (phospho-Akt,p-Akt)蛋白的表达.结果:筛选获得的微球体细胞高表达BCSCs相关标志物CD44和CD133.LY294002能有效抑制低氧条件下BCSCs微球体细胞的增殖,抑制效应在药物作用后72～96 h最为明显(P＜0.05).与低氧组比较,低氧+LY294002组微球体细胞中HIF-2α mRNA及PI3K、p-Akt和HIF-2α蛋白表达水平均明显下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:LY294002通过特异性阻断PI3K/Akt信号通路而有效抑制低氧条件下BCSCs微球体细胞的体外增殖能力.

关键词：乳腺肿瘤、细胞低氧、微球体、乳腺癌干细胞

所属期刊栏目：33

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：36-41