PEG10基因在肝癌组织中高表达的分子机制及其功能的研究

摘要：

目的:探讨印迹基因父系表达基因10 (paternally expressed gene 10,PEG10)在肝癌组织中高表达的分子机制,及其对肝癌细胞生长的影响.方法:采用半定量RT-PCR法检测30例肝癌患者术后肝癌和癌旁组织中以及15株肝癌细胞株中PEG10基因的表达水平；甲基化特异PCR(methylation specific PCR,MSP)技术检测17例PEG10基因高表达的肝癌和癌旁组织中PEG10基因启动子区域CpG岛甲基化状态的差异,及其与PEG10基因表达水平的关系.采用小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)技术沉默肝癌QGY-7703细胞中PEG10基因的表达,并观察对细胞克隆形成能力的影响.结果:与癌旁组织相比,PEG10基因在67％ (20/30)的肝癌组织中表达水平明显提高,在15株肝癌细胞株中均有表达.PEG10基因CpG岛2在29.4％ (5/17)肝癌组织中显示有肝癌特异性低甲基化,同时采用亚硫酸氢盐测序验证了PEG10基因CpG岛2在肝癌病例中总体低甲基化的状态.与对照组相比,短发夹状RNA (short hairpin RNA,shRNA)干扰PEG10表达后,肝癌细胞株Q GY-7703的克隆数目明显减少(P＜0.05).结论:印迹相关基因PEG10在肝癌中高表达,可能与其启动子区域CpG岛2的低甲基化密切相关,沉默PEG10表达可以抑制肝癌细胞的生长,提示PEG10基因可能是一个新的肝癌治疗的药物靶点.

关键词：肝肿瘤、DNA甲基化、PEG10基因

所属期刊栏目：33

分类号：R735.35(肿瘤学)

资助基金：上海市科委基础研究重点项目11JC1408800;上海市医学重点专科建设资助项目ZK2012A26;上海市浦东新区科技发展基金创新资金资助项目PKJ2010-Y09;上海市浦东新区卫生系统中青年业务骨干培养基金资助项目PWGG09-1

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：28-35