衣霉素通过上调TRAIL-R2增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性

摘要：

目的:研究衣霉素(tunicamycin,TM)上调胃癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)诱导凋亡敏感性的作用机制.方法:采用碘化丙啶染色的FCM法检测TM(1 μmol/L)与TRAIL(100 μg/L)单独或联合作用3、6、16、24和36 h时对SGC-7901细胞凋亡率的影响；FCM法检测TM处理前后细胞表面TRAIL受体1(TRAIL receptor 1,TRAIL-R1)、-R2、-R3和-R4的表达情况；实时荧光定量-PCR法检测TRAIL-R2 mRNA的表达情况；蛋白质印迹法检测葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78 kDa,GRP78)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)的表达水平；RT-PCR检测X盒结合蛋白(X-box binding protein 1,XBP1) mRNA的剪接情况.结果:TM单独作用引起的SGC-7901细胞的凋亡率低,TM和TRAIL联合作用能有效提高SGC-7901细胞的凋亡率；TM能明显上调SGC-7901细胞表面TRAIL-R2的表达水平,而对TRAIL-R1、-R3和-R4却无明显影响；TRAIL-R2 mRNA的表达水平随TM作用时间延长而相应升高；GRP78蛋白的上调和XBP-1 mRNA的剪接活化证实了TM可诱导未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)的发生；CHOP蛋白的表达水平也在TM作用后上调.结论:TM通过诱导UPR上调TRAIL-R2的表达,从而增加胃癌细胞对TRAIL的敏感性,CHOP介导了TRAIL-R2的上调作用.

关键词：胃肿瘤、TNF相关凋亡诱导配体、衣霉素、细胞凋亡

所属期刊栏目：33

分类号：R735.2(肿瘤学)

资助基金：安徽省高等学校省级自然科学研究项目KJ2011A167;华南肿瘤学国家重点实验室开放项目

在线出版日期：2013-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：15-20