5-氮杂-2’-脱氧胞苷联合曲古菌素A对乳腺癌SKBR-3细胞中性激素受体基因表达的影响

摘要：

目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-dC)联合曲古菌素A(trichostatin A,TSA)能否诱导性激素受体阴性的乳腺癌细胞系SKBR-3同时重新表达功能性雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)和雄激素受体(androgen receptor,AR),并进一步研究诱导前后SKBR-3细胞对乳腺癌内分泌治疗敏感性的变化.方法:分别采用RT-PCR法和免疫细胞化学法检测5-aza-dC联合TSA诱导前后SKBR-3细胞和阳性对照MCF-7细胞中ERα、AR、孕激素受体(progestone receptor,PR)、雌激素调节蛋白pS2与前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA) mRNA和蛋白的表达水平;采用CCK-8法检测各内分泌治疗药物对5-aza-dC联合TSA诱导后重新表达ERα和AR的乳腺癌SKBR-3细胞增殖能力的影响.结果:5-aza-dC联合TSA能够诱导激素受体阴性的乳腺癌SKBR-3细胞同时重新表达ERα和AR,它们的下游产物PR、pS2以及PSA也相应表达；诱导后SKBR-3细胞中ERα和AR的表达量明显低于在MCF-7细胞中的表达量(P＜0.05).5-aza-dC联合TSA能明显抑制SKBR-3细胞的增殖能力(P＜0.05),加入雌激素类药物17β-雌二醇(17β-estradiol,E2)后细胞的增殖能力略有上升,但差异无统计学意义(P＞0.05).在加入E2的基础上,分别再加入雌激素拮抗剂他莫昔芬(tamoxifen,TAM)或孕激素醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,MA)后,二者都能使肿瘤细胞的增殖能力明显下降(P＜0.05)；联合加入TAM和MA后,肿瘤细胞的增殖能力进一步明显下降(P＜0.05).结论:5-aza-dC联合TSA能够诱导乳腺癌细胞系SKBR-3同时恢复表达功能性的ERα和AR,抑制肿瘤细胞的生长,同时使SKBR-3细胞恢复了对激素的依赖性和内分泌治疗的敏感性.

关键词：乳腺肿瘤、雌激素受体α、受体、雄激素、细胞增殖、脱氧胞苷、曲古菌素

所属期刊栏目：32

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：安徽省高等学校省级自然科学研究资助项目KJ2009B135Z

在线出版日期：2013-01-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：775-781