MTHFR和ABCG2单核苷酸多态性对晚期结直肠癌—线化疗疗效的预测作用

摘要：

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP/ABCG2)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)对晚期结直肠癌一线化疗疗效的预测作用.方法:采用基因测序法检测154例接受FOLFOX、XELOX或FOLFIRI方案一线化疗的晚期结直肠癌患者外周血MTHFR 677C＞T、MTHFR 1298A＞C、ABCG2 34G＞A和ABCG2 421C＞A这4个位点的SNP,结合临床特征,分析其与近期疗效、无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)之间的关系.结果:154例患者接受一线化疗的有效率为31.8％,中位PFS为8.1个月,中位OS为30.7个月.MTHFR和ABCG2 SNP与近期疗效和OS无显著相关性(P＞0.05).含3～4个优势基因型(MTHFR 677C/C、MTHFR 1298A/A、ABCG2 34G/A或A/A及ABCG2 421C/A或A/A)患者的中位PFS较含0～2个优势基因型患者的显著延长(分别为9.8和7.5个月,P=0.013).COX多因素分析结果显示,优势基因型数目(P=0.017)和原发灶是否根治切除(P=0.010)是影响PFS的独立因素.单因素和多因素分析结果均显示,原发灶是否根治切除是影响OS的独立因素(P=0.000,P=0.000).结论:联合分析MTHFR和ABCG2 SNP对一线化疗治疗晚期结直肠癌的PFS有一定的预测作用,原发灶是否根治切除是影响PFS和OS的独立因素.

关键词：结直肠肿瘤、药物疗法、多态性、单核苷酸、预测、亚甲基四氢叶酸还原酶、乳腺癌耐药蛋白

所属期刊栏目：32

分类号：R730.53(肿瘤学)

资助基金：上海市科学技术委员会科研计划项目09411967000

在线出版日期：2012-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：709-716