PTEN/P13K突变对肺癌细胞基因表达谱的影响

摘要：

目的:探讨第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)和磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)基因突变对肺癌细胞基因表达谱的影响.方法:采用蛋白质印迹法检测19株非小细胞肺癌细胞中PTEN表达情况,测序验证PTEN基因是否发生突变,检测该突变对于PTEN下游分子AKT和mTOR通路产生的影响.利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)方法对19株肺癌细胞的基因表达谱数据进行PTEN/PI3K突变的功能分析.结果:19株非小细胞肺癌细胞中有5株PTEN蛋白表达缺失,通过测序发现这5株均存在PTEN突变；文献检索另有2株存在PIK3CA突变.PTEN突变后其下游分子AKT和mTOR通路处于持续活化状态.借助GSEA法对肺癌细胞基因表达谱数据进行分析,发现PTEN(或PI3K)突变对肺癌细胞的线粒体-能量代谢的基因集产生了重要影响.结论:PTEN/PI3K突变对其下游分子AKT和mTOR通路产生明显影响,对肺癌细胞基因表达谱的影响主要体现在线粒体-能量代谢方面的基因集.这一发现提示,有必要重视线粒体-能量代谢在肺癌发生中的作用.

关键词：癌、非小细胞肺、PTEN磷酸水解酶、磷脂酰肌醇3-激酶、基因表达谱、癌基因蛋白质akt、线粒体、能量代谢

所属期刊栏目：32

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-11-0520

在线出版日期：2012-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：420-428