SLC22A18基因对人胶质瘤U251细胞化疗药物敏感性的影响

摘要：

目的:探讨印记基因SLC22A18 (solute carrier family 22,member 18)对人胶质瘤U251细胞化疗药物敏感性的影响及耐药机制的研究.方法:采用脂质体转染法将携带有SLC22A 18基因的重组质粒pIRES2-EGFP-SLC22A18转入U251细胞；分别采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测SLC22A18 mRNA及蛋白在转染后U251细胞中的表达情况；CCK-8法检测细胞对化疗药物敏感性的变化；FCM法检测SLC22A18表达对细胞凋亡以及对多柔比星在细胞内蓄积浓度的影响.结果:转染SLC22A18基因的U251细胞中有SLC22A18 mRNA及其蛋白的表达；SLC22A18基因转染组U251细胞与对照组细胞比较,U251细胞对紫杉醇的敏感性下降,半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值上升(t=3.23,P＜0.05),对替莫唑胺的敏感性上升,IC50值下降(t=4.28,P＜0.05).SLC22A18基因转染组和空质粒转染组细胞凋亡率分别为(41.35±4.98)％和(6.25±0.82)％,差异有统计学意义(t=12.05,P＜ 0.01).SLC22A18表达使细胞内多柔比星蓄积浓度明显下降(t=4.25,P＜0.05).结论:SLC22A18表达使人胶质瘤U251细胞对紫杉醇的敏感性下降,对替莫唑胺的敏感性提高,并可能通过降低细胞内化疗药物蓄积产生耐药性.

关键词：神经胶质瘤、转染、药物耐受性、基因、SLC22A18、U251细胞

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分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30901535;上海交通大学医学院"新百人计划"资助项目10XBR01;上海交通大学医学院附属新华医院集团科研资助项目10XHJT01

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：105-108,141