格尔德霉素对人卵巢癌细胞SKOV3增殖和凋亡的影响及其机制探讨

摘要：

目的:研究格尔德霉素(geldanamycin,GA)对人卵巢癌SKOV3细胞的体外抑制作用,探讨GA抑制SKOV3细胞增殖及诱导其凋亡的可能机制.方法:MTT法检测GA单独或联合顺铂(cisplatin)对SKOV3细胞的增殖抑制作用；FCM法检测GA作用后SKOV3细胞周期及凋亡率的变化；分别应用免疫细胞化学法(immunocytochemistory,ICC)和FCM法检测GA处理SKOV3细胞48 h后细胞内Akt、Raf-1蛋白的表达变化.结果:GA对SKOV3细胞的体外增殖可产生明显的抑制作用(P＜0.05),该作用随着GA浓度的增高和作用时间的延长而增强.而且,GA可增强顺铂对SKOV3细胞的增殖抑制作用,在一定浓度范围内随着GA浓度的增高,两药联合应用对SKOV3细胞的增殖抑制作用越强.经0～2 000 nmol/L GA作用SKOV3细胞48 h后,G2/M期细胞逐渐增多,细胞凋亡率也显著升高(P＜0.05).ICC和FCM法检测结果均表明,经0～2 000 nmol/L GA处理48 h后,SKOV3细胞中Akt、Raf-1蛋白的表达水平随着药物浓度增高而逐渐降低(P＜0.05).结论:GA能够对卵巢癌SKOV3细胞产生明显的体外增殖抑制作用,并诱导其凋亡,其作用机制可能与下调卵巢癌细胞中Akt 和Raf-1蛋白表达相关.

关键词：卵巢肿瘤、细胞增殖、细胞凋亡、基因表达、顺铂、格尔德霉素、Akt、Raf-1

所属期刊栏目：31

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：河北省教育厅普通高校强势特色学科项目冀教高2005 52号;河北省医学科学研究重点课题计划项目20090166

在线出版日期：2012-01-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：899-905