磷脂酰肌醇3激酶抑制剂LY294002对人胶质瘤U251细胞中HIF-1α表达和细胞生长的影响

摘要：

目的:探讨低氧环境下磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositide 3 kinase,PI3K)抑制剂LY294002对人胶质瘤U251细胞中PI3K/丝氨酸—苏氨酸激酶(serine-threonine kinase,Akt)信号通路下游缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)mRNA和蛋白的表达以及细胞生长、细胞凋亡、细胞黏附和侵袭能力的影响.方法:应用LY294002作用于低氧环境中的人胶质瘤U251细胞(低氧+LY294002组),以低氧环境中未加LY294002的细胞作为对照(低氧组).CCK-8试剂盒检测U251细胞生长,FCM检测细胞凋亡百分比,黏附实验检测细胞黏附能力,侵袭实验检测细胞侵袭能力,蛋白质印迹法检测p-Akt蛋白的表达,RT-PCR和蛋白质印迹法检测HIF-1α mRNA及蛋白的表达.结果:LY294002能明显抑制p-Akt蛋白以及HIF-1α mRNA和蛋白的表达,与低氧组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).LY294002能抑制低氧环境中U251细胞的增殖,抑制效果在药物作用后第2～6天时最为明显(P＜0.05).低氧+LY294002组中细胞凋亡百分比明显高于低氧组(P＜0.01),而细胞黏附和侵袭能力明显低于低氧组(P＜0.01).结论:LY294002能抑制低氧环境中PI3K/Akt信号通路下游HIF-1α mRNA及蛋白的表达,抑制人胶质瘤U251细胞的生长,促进细胞凋亡,并抑制细胞黏附和侵袭能力.

关键词：神经胶质瘤、1-磷脂酰肌醇3-激酶、缺氧诱导因子1、α亚单位、酶抑制剂、LY294002、细胞生长过程细胞凋亡、细胞黏附、肿瘤侵袭

分类号：R739.41(肿瘤学)

资助基金：1.国家自然科学基金资助项目编号:309015352.上海交通大学医学院“新百人计划”资助项目编号:10XBR013.上海交通大学医学院附属新华医院集团科研资助项目 10XHJT01

在线出版日期：2011-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：819-823