洛伐他汀克服非小细胞肺癌PC9细胞株吉非替尼耐药的体外研究

摘要：

目的:研究联合洛伐他汀(10vastatin)和吉非替尼(gefitinib)对体外诱导吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9细胞凋亡以及相关蛋白表达的影响,并探讨其可能的机制.方法:应用洛伐他汀联合吉非替尼处理耐吉非替尼的非小细胞肺癌PC9细胞株后,采用WST-1法检测不同药物处理对PC9细胞增殖的影响,Hoechst33342荧光染色法观察细胞凋亡形态,FCM法观察细胞凋亡状况,蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白的表达水平.结果:洛伐他汀联合吉非替尼可在体外诱导耐吉非替尼的PC9细胞凋亡,抑制其细胞增殖;洛伐他汀联合吉非替尼可诱导耐吉非替尼的PC9细胞中磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factorreceptor,p-EGFR)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2)蛋白表达水平明显下调.结论:在体外诱导吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌细胞株PC9中,洛伐他汀可以克服吉非替尼耐药,两者具有良好的协同作用,提示两药联合对于出现吉非替尼耐药的非小细胞肺癌的临床治疗可能具有很大的应用潜力.

关键词：癌、非小细胞肺、药物耐受性、细胞凋亡、洛伐他汀、吉非替尼、信号通路蛋白

所属期刊栏目：31

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：上海市卫生局科研课题计划项目054014

在线出版日期：2011-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：682-687