5'-氮杂-脱氧胞苷酸联合他莫昔芬对乳腺癌耐药相关蛋白介导雌激素受体α阴性乳腺癌细胞多柔比星耐药的影响

摘要：

目的:观察5'-氮杂-脱氧胞苷酸(5'-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza-dC)联合他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的雌激素受体a(estrogen receptor alpha,Era)阴性乳腺癌细胞多柔比星(adriamycin,ADR)耐药的影响.方法:5'-Aza-dC联合不同浓度TAM 处理乳腺癌MDA-MB-435s细胞后,应用甲基化特异性PCR法检测Era基因启动子区甲基化状态,蛋白质印迹法检测Era与BCRP蛋白的表达,MTT法检测ADR半数抑制浓度(halfinhibitory concentration,IC50).结果:5'-Aza-dC可浓度依赖性去除MDA-MB-435s细胞Era基因启动子区甲基化并恢复Era蛋白的表达,0.5 μmol/L5'-Aza-dC可获得较高水平Era蛋白的表达;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC或100 μmol/L TAM 单独处理细胞,对BCRP 蛋白的表达水平无明显影响;0,5 μmol/L 5'-Aza-dC联合1、10和100 μmol/L TAM处理细胞后,BCRP蛋白的相对表达量分别降低了18.30%、41.1%和75.3%;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC联合10和100 μmol/L TAM处理后,细胞对ADR敏感度分别增强至阴性对照组的1.4和4.2倍.结论:在5'-Aza-dC恢复Era表达的前提下,TAM可显著下调Era阴性乳腺癌细胞BCRP蛋白的表达并增强细胞对ADR的敏感度,2者联合可能成为逆转Era阴性乳腺癌细胞多药耐药的一种途径.

关键词：乳腺肿瘤、体外研究、雌激素受体α、DNA甲基化、他莫昔芬

所属期刊栏目：31

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30873097,30973559

在线出版日期：2011-07-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：299-303