IGF-1R抑制剂联用可增强人非小细胞肺癌PC9/G细胞对吉非替尼的敏感性

摘要：

目的:观察单用表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的酩氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)或联合胰岛素生长因子-1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)的酪氨酸激酶抑制剂AG 1024作用于人非小细胞肺癌耐药株PC9/G细胞后,该细胞对吉非替尼耐药性的影响,并探讨IGF-1R与肿瘤细胞耐药的相关机制.方法:用吉非替尼和AG 1024单独或联合作用于PC9/G细胞后,采用MTT法分别检测各组细胞的增殖情况,并利用中效原理判断两药联用的效果;FCM法检测各组细胞的凋亡情况;Western印迹法检测各组细胞的磷酸化EGFR (phosphorylated EGFR,p-EGFR)、磷酸化Akt (phosphorylated Akt,p-Akt)和磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK)的表达水平.结果:吉非替尼和AG 1024单独作用于PC9/G细胞后,均出现不同程度的细胞增殖抑制作用和细胞凋亡促进作用;而吉非替尼和AG 1024联合作用,能更显著地抑制细胞增殖,且凋亡细胞显著增加(P<0.05 ).Western印迹法检测发现,联合用药组的p-EGFR、p-Akt和p-ERK蛋白表达量明显减少.结论:IGF-1R抑制剂AG 1024和EGFR抑制剂吉非替尼联用具有较好的协同作用,可能通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,提高耐药细胞对吉非替尼的敏感性.

关键词：癌、非小细胞肺、受体、IGF1型、表皮生长因子、蛋白激酶抑制药、抗药性、肿瘤、吉非替尼

所属期刊栏目：31

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：上海市卫生局科研课题计划项目054014

在线出版日期：2011-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：222-227