Cdc42基因在非甾体抗炎药抑制乳腺癌细胞丝状伪足形成中的作用

摘要：

目的:研究细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,Cdc42)基因在非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)诱导抑制细胞丝状伪足形成中的作用,探究NSAIDs抑制在肿瘤细胞迁移和侵袭过程中可能的信号转导途径.方法:使用环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2,Cox-2)选择性抑制剂NS-398处理乳腺癌 MCF-7细胞,同时将针对Cox-2的特异性小干扰RNA (small interfering RNA,siRNA)转染入MCF-7细胞;利用实时荧光定量-PCR和Western印迹法检测NS-398处理组、Cox-2 siRNA干扰组、干扰阴性对照组和空白对照组细胞中Cox-2和Cdc42的mRNA转录水平以及蛋白表达水平;使用微丝绿色荧光探针观察MCF-7细胞的伪足形态;Transwell小室检测MCF-7细胞的体外侵袭能力.结果:乳腺癌MCF-7细胞经NS-398处理后,细胞丝状伪足消失,体外侵袭能力显著下降(P＜0.05);Cox-2 mRNA转录及蛋白表达水平均未见明显改变(P＞0.05),Cdc42 mRNA及总蛋白表达水平也未见明显改变(P＞0.05),但活化态Cdc42含量显著减少(P＜0.05).经siRNA干扰Cox-2表达后,MCF-7细胞的丝状伪足消夫,体外侵袭能力显著下降(P＜0.05),活化态Cdc42含量显著减少(P＜0.05).结论:NSAIDs在体外抑制肿瘤细胞侵袭的作用可能是通过抑制Cox-2活性,使活化态Cdc42含量减少,最终抑制细胞丝状伪足形成而实现的.

关键词：乳腺肿瘤、抗炎药、非甾类、环氧合酶2、cdc42 GTP结合蛋白质、肿瘤侵润、伪足

所属期刊栏目：31

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30700797

在线出版日期：2011-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：93-98